《细胞分裂6:黑名单》由《刺客信条》美女监制Jade Raymond率领的育碧多伦多工作室携手上海育碧与其他全球工作室协作。另一方面,该作吸收了《幽灵行动4》的增强任务文字系统,加入了大量互动动画系统,躲避敌人的互动动画吸收了《刺客信条3》,击杀敌人的终结技更加强悍,标记系统依然在。
本作是这系列的第6部作品,在未来恐怖分子并没有灭亡反而越来越强大终于在一个恰当的时刻他们向美国发起了正式的进攻,这些人代号“策划者”以每星期一次的恐怖袭击不停地杀死在他们黑名单上的美国高层,这时美国最强将军从美国所有士兵中挑选了最优秀的人组成了一只特殊部队前去阻止此次杀戮。游戏剧情紧挨前作《细胞分裂5:断罪》,Sam Fisher将前往全球各地聚集着恐怖分子的地方,剿杀那些威胁国家安全的人员。玩家将操控主角击杀一个个列在他“黑名单”上的敌人。